1 噴瓶現(xiàn)象
噴瓶是影響凍干制劑外觀質(zhì)量的重要因素，噴瓶的原因主要在三個方面，藥液中的氣泡、預凍、干燥速率。
制品在分裝過程中，當灌裝機溶液分注入瓶中時，由于液體流速較快，形成一定量的氣泡存在于瓶內(nèi)液體中，此時應將裝瓶液體放置一定時間讓氣泡充分逸出，否則旗袍被凍結在制品內(nèi)部，當升華過程抽真空減壓時，氣體逸出帶有部分制品黏附于瓶壁上。 凍結過程預凍溫度不夠低或保持時間不夠長，未能使溶液全部固化，真空升華干燥時，溶液的溫度至共晶點時，溶液和水同時結晶析出，液體沸騰，造成噴瓶。應嚴格控制預凍溫度，預凍溫度比共晶點溫度要低15攝氏度保持2~3h，就可以保證凍實。
升溫過快造成制品上下溫差過大，下部制品的結晶不是從固體到氣體升華，而是從固體、液體到氣體蒸發(fā)，形成噴瓶。這樣就造成制品上不均勻、疏松，呈海綿狀的理想外觀，下部則呈硬結和不規(guī)則的空穴，嚴重時可造成產(chǎn)品報廢。因此應該嚴格控制升華干燥階段特別是在共晶點附近的升溫速率，均勻且不宜過快。
2 結晶
冷凍干燥機在預先冷卻時箱內(nèi)有許多水分結霜于隔板上，產(chǎn)品進箱時，霜從隔板中掉入產(chǎn)品中結晶中心，從而使產(chǎn)品結晶。產(chǎn)品預先加塞或加蓋，或者產(chǎn)品進箱后再開機預凍。zui近可能在研究全自動冷凍干燥機，實現(xiàn)凍干后自動壓塞，同時期待著此設備能夠解決不提前半壓塞，解決結晶問題。
3 掉底
掉底發(fā)生在預凍抽空階段，一般是未凍實的液體于真空下快速蒸發(fā)，沸騰放熱時發(fā)生。放熱時產(chǎn)品本身溫度急降，達到共晶點溫度，于瓶底接觸的擱板層并沒有以上蒸發(fā)冷凍特性，玻瓶承受不了短時間的如此大的溫度。所以預凍階段要凍實。
4 破瓶
玻璃瓶在均勻受熱或受冷在一定溫度下是不破碎的，但在不同部位施加不同溫度形成一定溫差，就會破碎。所以要縮小玻瓶各部分的溫差，在凍干曲線上體現(xiàn)的是縮小隔板溫度曲線和樣品溫度曲線之間的溫度線差異。要控制樣品溫度和隔板溫度的溫差小于20℃，既縮短了凍干周期，也解決了破瓶和脫底現(xiàn)象。當然破瓶也和瓶子質(zhì)量還有冷凍干燥機性能有關。
5 產(chǎn)品上升
與真空度有關，升華過程中，泵組真空度很大時，突然大開大蝶閥，箱內(nèi)真空度會大幅上升，從而導致產(chǎn)品上升，在操作過程中先慢慢打開大蝶閥，再開羅茨泵。
6 分層
在升華過程中，停機10min以上或干燥箱漏氣會導致分層，產(chǎn)品進箱時減檢查密封條有沒有老化，在四周涂上真空脂。停電或斷電后應立即關閉真空閥碟，讓產(chǎn)品處于真空狀態(tài)。
7 產(chǎn)品外觀
產(chǎn)品外觀良好表現(xiàn)在顏色均勻、孔隙致密、保持凍干前體積、性狀基本不變、形成海綿狀塊狀結構。 有時產(chǎn)品出箱前質(zhì)量看上去很好，出箱不久就萎縮了，或出現(xiàn)空洞、碎塊。主要因為產(chǎn)品干燥不*，還殘存冰晶、出箱后產(chǎn)品的溫度壓力均處于共熔點以上，冰融化成水，水被周圍的已干物質(zhì)吸收，產(chǎn)生空洞萎縮現(xiàn)象。干燥不*就是干燥時間不夠長或溫度太低，或兩者都有；要不然就是凍結速率太快、晶粒太細，使升華速率變慢；或者凍結不*；或凍干后成品密封不好吸收了空氣中的水分而發(fā)生萎縮，可采用充氮氣方法。
產(chǎn)品出箱時是間隙很大的骨架結構，甚至是絨毛狀結構，出箱后絨毛狀結構物質(zhì)很快消散。原因是產(chǎn)品配方中所含的固體物質(zhì)少，凍結時自由水結成冰，所占體積大，升華后形成的空隙也很大，可有用的成分在升華時隨水蒸氣一起分散，形成毛絨狀物質(zhì)，一遇空氣會吸水蒸氣而消失，應加入適量填充劑來解決。
產(chǎn)品出箱時，出現(xiàn)泡坑、干縮、塌陷、空洞等缺陷。原因是凍結溫度過高，或時間太短，產(chǎn)品為*凍結；或干燥階段溫度過高，壓力過大。使部分產(chǎn)品融化所致。在尚未凍牢就抽真空升華，外部壓力迅速降低引起鼓泡；熔化了的產(chǎn)品產(chǎn)生蒸汽濃縮，就會萎縮；部分未干產(chǎn)品加熱劇烈而熔化，將會使已干物體熔化 而成空洞塌陷。因此一定要凍實，升華不能超過產(chǎn)品的共晶點溫度和崩解溫度。 產(chǎn)品在深度方向上顏色和孔隙不均勻，由于分裝后擱置時間過長，溶液中部分物質(zhì)析出或不能溶解成分發(fā)生沉淀。
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孫先生
孫經(jīng)理